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《人类清除计划》和《莫斯科在广播》
2023-06-17
《人类清除计划（The Purge）》系列电影已经拍了五部，可能不少人都看过。故事设定是：在未来的美国，每年都有一天是“法定杀戮日”。在这天夜里的 12 个小时里，任何人可以合法地杀任何人。唯一例外是不能杀十级以上的政府官员。人们认为这个活动可以宣泄社会压力，清除对社会无用的败类。“此播报不是演习，这是由美国政府批准之杀戮日开始前的紧急播报系统，所有四级以下的武器在杀戮日期间准许自由使用，其他武器则一律禁止，所有十级以上的政府官员拥有杀戮日的豁免权。在警报声响结束后的十二小时以内，所有包括谋杀的犯罪活动全部归为合法，警察、消防以及救援服务，全部会在杀戮日结束后正常开始。感谢我们的新建国元勋以及我们的祖国，一个新时代崛起，愿上帝保佑你们所有人。” ——杀戮日全国紧急播报系统苏联有一个相对来说没那么出名的作家，尤里·马尔科维奇·丹尼尔（Ю́лий Ма́ркович Даниэ́ль）。他在 1962 年以尼古拉·阿尔扎克（Nikolai Arzhak）的笔名在美国出版了一本书：《莫斯科在广播（This is Moscow Speaking, and Other Stories）》。在《莫斯科在广播》的故事里，苏联官方通过广播电台宣布 1960 年 8 月 10 日为“公开屠杀日”，所有年满 16 岁的苏联公民都有权杀害任何其他公民，除了 16 岁以下的儿童、军人和警察，以及当值的运输工人。大家认为“人民首先会与流氓、寄生虫和社会渣滓算账”。任何人看到这里都应该意识到《人类清除计划》的设定和《莫斯科在广播》高度相似——如果不说是一模一样的话。不过我查了一下，直到今天，2023 年 6 月 17 日，无论在中文世界还是英文世界，似乎从没人提过这一点。这很不公平。所以我觉得应该写出来，让人们知道。后来《莫斯科在广播》被克格勃认为是“反苏作品”，是对苏联的“恶意诽谤”。再加上尤里·丹尼尔还写了另外一些克格勃不喜欢的书，于是他在 1965 年被捕。即便有苏联氢弹之父萨哈罗夫求情也没用。最后按苏联刑法第 70 条”反苏煽动和宣传罪“判了五年劳改，被送到了古拉格。幸运的是，他熬过了五年的古拉格生活。不幸的是，他死于《莫斯科在广播（Говорит Москва）》最终在自己祖国苏联出版的前一年。
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XBB如期而至，关于XBB的谣言也如期而至
2023-01-02
2022年12月9日，一个谣言开始流传，说外号“地狱犬”的新冠地变种BQ.1.1在日本已经“杀疯了”。谣言这种东西传的特别快，没一会儿很多群里都有人发。我说这个事情的时候，还作了两个预言，算是未来谣言的疫苗：
1、XBB会取代BQ.1.1的位置。2、当XBB取代BQ.1.1的时候，会有新的关于XBB的谣言。当时XBB在美国还只占5.5%，短短二十多天后，现在已经44.1%了。谣言也如期而至。一个说XBB“主攻心脑血管和拉肚子”的截图被当成圣旨到处流传。你们大概也看到了：你们还记得我在《新冠再次感染的问题和相关谣言》里提到的那个便利店的店员，“北卡罗莱纳州立大学病毒学博士”吗？那你们知道说XBB的这个是什么人吗？虽然不像那位“北卡罗莱纳州立大学病毒学博士”那样已经被拘留，我们可以确认其身份，但你们有没有好奇为什么这个人的名字显示为“所内打印机”？前有便利店，后有打印机，真乃卧龙凤雏。这就是中文互联网上很多“权威信息”的来源。为什么这种卧龙凤雏的声音会那么容易被传播？当然是因为这种人的语言也是大多数人能理解的语言。人们当然更愿意传播自己能理解的内容。按照孟子的精神，出现这种情况的时候，传播科学的人们应该“反求诸己”，多从自己身上找找原因：为什么自己不能把话说得像那些谣言一样，让人一看就理解呢？
可能还真不行。因为如果要严谨地表述科学观点，就是很难让人一看就理解。而如果牺牲严谨性，让观点更容易被记住，更容易被传播，则又很容易被人揪小辫子，被人拿着只言片语指责你胡说八道。
所以，这个事情，基本上，很难。***
那么XBB的致病力到底如何？在2022年10月27日，世界卫生组织的一份提及BQ.1和XBB的简报里就说了：这两个子变种的流行率增加很快，但没有证据表明致病力有增加。那么XBB会导致拉肚子吗？会，但新冠所有毒株都可能导致拉肚子，拉肚子不是XBB特有的。普通感冒是呼吸道疾病。而新冠和流感一样，是主要累及上呼吸道的全身性疾病。所以新冠可能导致拉肚子，可能导致呕吐，可能导致皮疹，可能导致脱发，可能导致结膜炎，可能导致味觉嗅觉丧失，可能导致心血管症状。当然，XBB的免疫突破能力确实很强。也就意味着之前感染过其它毒株的人，仍有可能感染XBB。但只是有可能，并不意味着一定或者有很大概率会感染。下面这张纽约州的再次感染趋势图我在《新冠再次感染的问题和相关谣言》也引用过。很明显，近期的再次感染情况增多了，这可以解释为BQ.1和XBB的感染突破能力增加了。但近期再次感染的增多，和中间Omicron刚出现时导致的那个高耸的尖峰还是没法比的。也就是说，之前感染过其它Omicron毒株的人，近期再感染XBB的可能性，还是大大小于2022年初时感染过新冠早期毒株的人再感染Omicron的可能性。
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新冠再次感染的问题和相关谣言
2022-12-29
前几天有人说自己相隔 5 天感染了两种不同的新冠毒株。此人自称“北卡罗莱纳州立大学病毒学博士”。各种专业名词，云山雾罩讲了一大堆。不少人都信了，于是很恐慌。我当然没信。其实都不用看他那些所谓专业描述里的破绽，因为隔五天再次感染这种事，如果是真的，一般人遇到算是运气差，而如果一个病毒学博士遇到了，肯定开心地写 Paper 投稿去了。
目前，全世界已知最短的新冠再次感染间隔时间是 20 天。创造纪录的是一名 31 岁的西班牙女性。她先是在 2021 年 12 月 20 感染了 Delta，又在 2022 年 1 月 10 日感染了 Omicron。这个病例在欧洲临床微生物和传染病大会（European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases）上进行了报告。还有一名 61 岁的印度女性，在 2021 年 4 月 12 日检测阳性后，又在 5 月 3 日再次检测阳性，间隔 22 天。这个病例刊登在了《医学前沿（Frontiers in Medicine）》杂志。所以，如果一个病毒学博士遇到这个事情，是不太可能意识不到其学术价值的。
因为有太多人被他忽悠，事情闹大了，于是这个“北卡罗莱纳州立大学病毒学博士”被发现原来是个便利店的店员，现在也已经被拘留了。
***
就像流感一样，同一个人确实可能多次感染新冠。但不能自己隔一个星期测抗原发现还是阳性就认为再次被感染了。感染新冠后，抗原阳性最多可能持续 30 天，核酸阳性最多可能持续 90 天。如果存在免疫缺陷，时间还可能更久。所以仅凭间隔较短时间的两次核酸或抗原阳性结果是没办法认定再次感染的。哪怕中间出现过一次抗原阴性，也可能是假阴性。即便症状消失后一段时间再次出现症状，也可能是流感或其它疾病导致的。要认定再次感染，要么两次检测间隔足够长时间，要么能确认前后两次感染的毒株不一样。就像前面说的，确实有人不到一个月就发生了再次感染。但这是非常罕见的。罕见到能写论文的程度。所以这种罕见案例报告和大家没什么关系。对多数人来说，真正有意义的是群体数据。
在 Omicron 之前，再次感染的概率还是不高的。有一个在意大利做的研究，收集了某地区 2020 年 3 月 2 日到 2022 年 1 月 4 日之间二十多万例感染，只发现 729 个再次感染病例。而且这 729 例中，有 613 例是 Omicron 开始后的 54 天里发生的。此前 317 天里只有 116 例。因为 Omicron 对之前的毒株感染后形成的免疫屏障有较强的逃逸。这也是为什么针对原始毒株制造的疫苗对 Omicron 的防感染能力很差。所以最大一波再次感染其实早就发生了，就发生在 2021-2022 那个冬天 Omicron 刚兴起的时候。这一点在下面美国纽约州的再次感染数据趋势图上可以看得很清楚。那么感染 Omicron 后，是不是还会再次感染 Omicron 其它变体？是的。不过在 BQ.1 和 XBB 等变体出现之前，一般认为感染后六个月内不太可能发生再次感染。但现在这个时间可能要缩短到三个月甚至一个月了。但无论如何，目前在几个月内发生再次感染仍然是小概率事件。对于会频繁接触大量病人的医务人员来说，再次感染的风险自然也会比普通人更大。前面提到的间隔 20 天和 22 天发生再次感染的两个病例，感染者都是医务人员。另外，在上面的美国纽约州再次感染数据趋势图上也可以看到 2022 年 12 月以来再次感染的发生又增多了。这是因为近期流行的变体有更强的免疫逃逸能力。当然，目前再次感染增加的势头和 Omicron 横空出世那会儿还是没法比的。***
不具备专业知识，无法从内容中看出破绽的人，应该怎么防止被“北卡罗莱纳州立大学病毒学博士”以及其它大量以胡说八道为乐甚至以胡说八道为职业的人骗呢？早在 2020 年，世界卫生组织就专门制作了一个 PDF，里面是六种不同的语言的海报，告诉大家如何防止“Infodemic”。什么是“Infodemic”？疫情是“Epidemic”，Infodemic 就是 info + demic，就是信息的疫情，换句话说就是疫情相关的谣言。世界卫生组织给出的这一套操作要求对大部分人来说可能有点高了。但其实很多谣言并不需要这么复杂就能识破。比如前几天有个谣言，说“生前不遗余力推广辉瑞新冠特效药”的“辉瑞上海营销部负责人陈可杰”感染新冠死了，你们可以点开图片放大看一下：有没有注意到引用的邮件页眉上那行“Bristol Myers Squibb”？你注意到了，就会感觉不太对头。就算不认识，简单搜索一下，就会发现这是另一家制药公司施贵宝的英文名，根本不是辉瑞。或者哪怕稍微仔细看一下邮件内容，也会发现邮件里写的是“中国临床运营部负责人”，上面编的瞎话里写的是“上海营销部负责人”，这都是疑点。那要是连细心观察都做不到，应该怎么避免被忽悠呢？
很简单，不 要 轻 信。记住卡尔·萨根这句话：“异乎寻常的主张，需要异乎寻常的证据”。有人说外面下雨了，你可以直接相信他。如果有人说外面下鱼了，那就得亲眼看到鱼从天而降才能信。没有证据之前，一切都只是线索，而非结论。
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对 Paxlovid 及其印度仿制药的一些调查
2022-12-25
我最近几年阅读了很多新冠相关的资料，包括各种药物实验、各种临床指引等等，所以很早就注意到了辉瑞的 Paxlovid 这个药物，并一直关注该药在国内的使用情况。前阵子开始陆续有朋友问起 Paxlovid 的印度仿制药的问题。于是我也试着对相关情况做了一些调查。当然，除非对药物本身进行检测和实验，否则不可能知道具体成分是什么，更不可能知道是否有效。所以，下面我只是向大家分享我思考和查证的过程，而不是对 Paxlovid 以及 Paxlovid 仿制药的有效性给出任何意义上的评价。以下所有内容均来自网上的公开信息。第一批进入中国的 Paxlovid 有 2.12 万盒。这批药是从比利时运来的，抵达上海浦东机场后，2022 年 3 月 17 日晚，经上海外高桥保税区海关验放。首批 2.12 万盒 Paxlovid 中可能有 1 万盒是吉林省采购的。这 1 万盒药在 2022 年 3 月 20日先到达中国医药的大兴物流中心，然后运往了吉林省。因为当时吉林的疫情也较为严重。也就是说首批 2.12 万盒可能有约 1 万盒留在了上海。从另一处信息中可知，从 3 月 17 日到 4 月 17 日，上海本地采购了 4 批共计超过 3 万盒 Paxlovid，其中第 4 批是 2.5 万盒。这样算下来，到 4 月 17 日，应该共计有超过 4 万盒 Paxlovid 进入中国大陆。
2022 年 3 月 23 日，卫健委召开了 Paxlovid 使用视频培训会，主讲人是广州医科大学附属第一医院重症医学科主任医师桑岭。桑岭参会的地点也是在吉林省。因为他之前一直在吉林支持当地的救治工作。从会议内容中可知，桑岭对 Paxlovid 比较有经验。由此可知，在首批 2.12 万盒之前，国内应该已经先采购了少量 Paxlovid 投入临床试用。辉瑞的 Paxlovid 包装里有两种药，一种是奈玛特韦（Nirmatrelvir），作用是阻断病毒的复制；另一种是利托那韦（Ritonavir），作用是减慢奈玛特韦在肝脏被分解及代谢的速度。市场上最早出现的 Paxlovid 印度仿制药叫 Primovir，也声称自己包含这两种成分。在调查中，我发现 Primovir 包装盒的一些细节至少调整过 3 次。最早的包装盒背面右下角印了两个电话号码。一个是北京移动 135 的号，一个是印度的号。之后版本的包装盒上去掉了北京移动的号码。不过药盒侧面还有个二维码，这个二维码里仍然包含了前述两个电话号码的信息。再之后，这个二维码也被去掉了，留下一块空白。再之后连这块空白也没有了。不过，内包装上两个电话号码一直都有。Primovir的包装盒上印的生产商是 Astrica Health Care。公司网址是 www.astricahealthcare.com。这个网站早先看起来确实是一个制药公司。但至少在我看的时候网站上并未提到 Primovir。并且该网站目前的内容已经和药物制造毫无关系。通过域名注册信息可知 astricahealthcare.com 域名注册于 2021 年 9 月 6 日。而在印度工商注册查询网站上可查到 Astrica Health Care 成立于 2021 年 8 月 11 日。两个信息互相印证可以知道 Astrica Health Care 这家公司成立不过一年多。同时，在工商注册信息里还可以看到 Astrica Health Care 的注册地址在印度泰伦甘纳邦的海得拉巴。注册资本 10 万卢比，折合人民币约 8500 元。当我查到这里的时候，相当怀疑这是一个专门骗中国人的皮包公司。但我在做出负面判断之前通常会先问问自己：是不是尽可能全面地进行了调查？当前获得的各种信息是不是还存在别的解释？所以我又往几个不同方向进行了查证：1、印度有没有供应奈玛特韦和利托那韦原料药的企业？如果当地找不到原料药供应商，那这个药是大力丸的可能性就增加了。经过调查，我发现印度确实有奈玛特韦和利托那韦原料药的供应商。2、Astrica Health Care 除了 Primovir 是否还有别的产品？答案是有。在一些卖印度仿制药的商店还可以看到 Astrica Health Care 的其他产品。
3、Astrica Health Care 除了 astricahealthcare.com 是否还有别的域名？最近出现了一个新的域名，astricahealthcare.in，注册于 2022 年 11 月 9 日。网站内容和早先 astricahealthcare.com 的一样。4、Astrica Health Care 背后是不是还有别的企业？经过进一步调查，我发现 Astrica Health Care 的董事是 Asha Kiran Kadari 和 Sateesh Reddy Kadari。而 Asha Kiran Kadari 和 Sateesh Reddy Kadari 名下还有另一家做仿制药的公司，叫 Astra Generics。这家公司是 2011 年 8 月 4 日成立的。同时，这两位 Kadari 名下还有一家成立于 2008 年 6 月 11 日的生物制药实验室 Aspen Biopharma Labs。继 Primovir 之后，市场上又出现了另一种包装的 Paxlovid 印度仿制药，叫 Paxista，生产商是 Azista Industries。销售 Paxista 的人声称 Paxista 和 Primovir 是同一家厂制造的，只是包装不同而已。Azista Industries 成立于 2014 年 12 月 11 日，注册资金 5000 万卢比，大概相当于 420 万人民币。销售 Paxista 的人又声称 Azista 是海德龙的子公司。这个说法不太准确。这两家公司应该是隶属于同一集团。Azista Industries 的网站上曾经出现过 Paxista 的介绍页面。但最近已经被删除了。当时的链接是：
www.azistaindustries.com/nirmatrelvir-ritonavir-tablets-exporters更有意思的是，Paxista 和 Primovir 的内包装很相似。下图左边是 Primovir，右边是 Paxista以上就是我对此所做的调查。
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“退烧药”也可以治嗓子疼吗？
2022-12-23
这几天看到好几个同事说感染新冠后虽然已经退烧，但嗓子疼的厉害。我告诉他们可以吃“退烧药”止痛。他们都很惊诧。我们通常说的“退烧药”，比如布洛芬、洛索洛芬，大都属于非甾体抗炎药（但对乙酰氨基酚不是）。非甾体抗炎药主要有三个作用：退热、抗炎、止痛。民间说的“消炎药”其实是指抗生素，而非甾体抗炎药才是真的“消炎药”，能减轻炎症，也能减轻炎症带来的疼痛。
新冠造成的咽部疼痛，其实就是局部发生了炎症。那么布洛芬或洛索洛芬等非甾体抗炎药自然是有效的。相对来说，后者的效果可能还会更好一些。因为洛索洛芬的抗炎止痛能力更强。之前有不少相关研究直接证实了洛索洛芬对咽痛的良好效果。
所以，在洛索洛芬的说明书里明确指出该药适用于“急性上呼吸道炎的解热和镇痛”。而且洛索洛芬的退热效果其实也比布洛芬好一点。这就是为什么我在《买不到布洛芬怎么办？》里说“这个甚至可能比布洛芬更适合用于缓解新冠的发烧和疼痛症状”。具体原则还是我在《退烧药应该怎么吃？》里说的：该吃就得吃，先从小剂量开始，不要超量服用。再说非甾体抗炎药是存在封顶效应的，超量服用也不会得到更好的止痛效果，反而增加了危险。